krydsreaktive ikke-neutraliserende polyklonale IgG1-antistoffer induceret af influenzavaccine hæmmer den krydsbeskyttende

pfizeracademy

Murine krydsreaktive ikke-neutraliserende polyklonale IgG1-antistoffer induceret af influenzavaccine hæmmer den krydsbeskyttende virkning af IgG2 i modsætning til heterolog virus hos mus

Årlig vaccination i modsætning til influenzavirus er sandsynligvis den mest pålidelige og miljøvenlige mulighed for at forhindre og håndtere årlige epidemier og forsvare sig mod ekstrem influenzasygdom. Ikke desto mindre er nuværende opdelte influenzavacciner typisk ikke effektive i modsætning til antigenisk uoverensstemmende (heterologe) stammer.

For at udvide det beskyttende spektrum af influenzavacciner søges der presserende adjuvanser, der kan inducere krydsreaktive antistoffer med krydsbeskyttelse gennem Fc-medierede effektorfunktioner. Selvom IgG2-antistoffer typisk er ekstra miljøvenlige end IgG1-antistoffer i Fc-medierede effektorfunktioner, er det ikke så klart, hvilke IgG-isotyper der er overlegen krydsbeskyttelse i modsætning til heterologe stammer.

Det forbliver desuden uklart, om disse IgG-isotyper griber ind i hinandens beskyttelsesresultater eller ej. Lige her opdagede vi, at influenza-opbrudsvaccine adjuveret med aluminiumsalte, som overvejende inducerer krydsreaktiv IgG1, ikke gav krydsbeskyttelse i modsætning til heterologt virusproblem hos mus.

Til forskel bekræftede opdelingsvaccine adjuveret med CpG-oligodeoxynukleotider, som overvejende inducerer krydsreaktiv IgG2, krydsbeskyttelse ved samspil mellem krydsreaktive ikke-neutraliserende IgG2 og alveolære makrofager, hvilket indikerer betydningen af ​​krydsreaktiv ikke-neutraliserende IgG2 til krydsbeskyttelse.

Desuden præsenterer vi ved anvendelse af serumprøver fra immuniserede mus og fjernede polyklonale antistoffer, at vaccine-induceret krydsreaktivt ikke-neutraliserende IgG1 undertrykker de krydsbeskyttende resultater af IgG2 ved konkurrencedygtigt at hæmme bindingen af ​​IgG2 til virus.

Således viser vi den helt nye idé om, at krydsreaktiv IgG1 kan gribe ind med potentialet for krydsbeskyttelse af influenzavaccine. Vi foreslår, at adjuvanser, der selektivt inducerer virusspecifik IgG2 i mus, sammenlignet med CpG oligodeoxynukleotider, er optimale for heterolog sikkerhed.

Betydning ?? Nuværende influenzavacciner er typisk effektive i modsætning til ekstremt sammenlignelige virusstammer ved at inducere neutraliserende antistoffer. Ikke desto mindre undlader disse antistoffer at neutralisere antigenisk uoverensstemmende (heterologe) stammer og på grund af dette faktum begrænser sikkerheden i modsætning til dem.

Der gøres en indsats for at udvikle vacciner med krydsbeskyttende færdigheder, der i vid udstrækning vil forsvare sig i modsætning til heterologe stammer, som et resultat af uoverensstemmelsen mellem forudsagte og epidemiske stammer ikke altid kan forhindres, hvilket fører til lav vaccineeffektivitet.

Lige her præsenterer vi, at ikke-neutraliserende IgG2-antistoffer induceret af en optimal adjuvans spiller en vigtig position i krydsbeskyttelse i modsætning til heterolog virusproblem hos mus. Desuden undertrykte ikke-neutraliserende polyklonalt IgG1 de krydsbeskyttende resultater af ikke-neutraliserende polyklonalt IgG2 ved konkurrencedygtigt at blokere binding af IgG2 til dets antigen.

Denne viden kastede mildt om betydningen af ​​IgG-isotyper og antallet af acceptable hjælpestoffer for hændelsen af ​​almindelige influenzavacciner. Desuden er vores fund relevante for det rationelle design af vacciner i modsætning til forskellige patogener.

Sulfhydryleret grafen-indkapslet jern-nanopartikler amineret øjeblikkeligt med polyethylenimin: en hidtil ukendt magnetisk nanoplatform til biokonjugering af gammaglobuliner og polyklonale antistoffer

Denne forskning præsenterer for første gang den direkte aminering af grafenindkapslede jern-nanopartikler (GEIN’er) med polyethylenimin (PEI) gennem radikalt respons. Dette arbejde beskriver den primære forekomst af en direkte tilsætning af N-centrerede radikale arter på grafenlaget. Den uberørte PEI og PEI forbundet til GEIN’er er desuden derivatiseret for at indføre sulfhydrylfunktionaliteter.

Den foreslåede totrinsprotokol udgør en hidtil ukendt, alsidig og billig pristeknik til syntese af polymederivater prydet med SH-dele. Derivaterne af uberørt polyethylenimin er blevet analyseret ved anvendelse af spektroskopiske strategier (NMR og IR), hvorimod den opnåede kulstofforsyning er blevet undersøgt ved termogravimetri, infrarød spektroskopi, dynamisk mild spredning og transmissionselektronmikroskopi.

Endelig koncentrerede den ledsagende del af dette arbejde sig om de biokonjugeringsformede reaktioner af forskellige bioforbindelser sammen med bovine gamma-globuliner og humane polyklonale antistoffer af sofistikering IgG med den opnåede sulfhydrylerede GEINs-PEI nanoplatform. Tilstedeværelsen af ​​immobiliserede molekyler blev bekræftet ved termogravimetri-, protein- og fluorescensassays ud over konfokalmikroskopi-fotografier.

pfizeracademy

pfizeracademy

Antiproliferative og apoptotiske resultater af anti-humant HB-EGF neutraliserende polyklonale antistoffer in vitro

Heparin-bindende epidermal udviklingsfaktor-lignende udvikling problem (HB-EGF) er et medlem af epidermal udvikling problem husstand og har en bred vifte af fysiologiske og patofysiologiske funktioner. Derudover udfører HB-EGF en central position inden for udviklingen af ​​forskellige tumorer. Så HB-EGF ser ud til at være et målmolekyle til afhjælpning af nogle af de fleste kræftformer. At erhverve HB-EGF neutraliserende polyklonale antistoffer og kontrollere deres anti-proliferative egenskaber in vitro. Labkaniner og mus er blevet anvendt til immunisering med rekombinant HB-EGF.

Virkningen af ​​genererede polyklonale antistoffer på levedygtighed og apoptose af human epidermoid carcinomafledt A431-cellelinie blev vurderet under anvendelse af MTT- og Annexin V-propidiumiodidassays. Polyklonalt kanin-anti-HB-EGF-serum kan blokere bindingen af ​​opløselig HB-EGF til den epidermale udviklingsreceptor / human epidermal udviklingsreceptor. Derudover kan anti-HB-EGF-antistoffer binde sig til gulvet i A431-celler, som kategoriserer unormalt store områder af membranbundet pro-HB-EGF og dets receptor.

Det er bevist, at immunserum med polyklonale antistoffer i modsætning til HB-EGF var i stand til at blokere den mitogene aktivering af cellerne med HB-EGF og udløse apoptotisk celletab af liv. Inhibering af HB-EGF-træning med neutraliserende polyklonale antistoffer kan med succes hæmme mitogen aktivering og udløse apoptose af de fleste kræftceller med vigtig epidermal udviklingsproblemreceptoroverekspression.

Vækst af en ekstremt delikat ELISA til viljestyrke af darunavir i plasmaprøver under anvendelse af et polyklonalt antistof med overdreven affinitet og specificitet

Hensigt: For at hjælpe farmakokinetisk forskning og terapeutisk overvågning af darunavir (DRV) blev der udviklet en ekstremt delikat ELISA til viljestyrke af DRV i plasmaprøver i picogram-intervaller.

Resultater: Analysen LOD og LOQ har været henholdsvis 15 og 30 pg ml-1. Arbejdets variation af analysen var 20-2000 pg ml-1. Analytiske genvindinger af DRV fra spidset plasma har været inden for intervallet 98,4-113. Nul og 86,0-99,1% for henholdsvis intra-assay og inter-assay-kørsler. Præcisionen ved analysen var acceptabel.

Konklusion: ELISA er kendetegnet ved overdreven gennemstrømning, og det forventes at bidrage betydeligt til rutinemæssig evaluering af DRV i dets farmakokinetiske forskning og terapeutiske overvågning.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *